L'épopée d'Ezio Auditore Da Firenze arrive à sa fin, et notre héros ira bientôt rejoindre son aïeul Altaïr. Avant cela toutefois, il marchera sur les traces de son ancêtre à Constantinople, afin de découvrir enfin les réponses à ces interrogations. Bien entendu les Templiers se dresseront sur son chemin, de sorte qu'Ezio devra une nouvelle fois former une confrérie d'assassins pour combattre leur oppression.